研究提供治疗白血病新疗法
白血病是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病。其克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚并浸润其他器官和组织，同时使正常造血受抑制，临床表现为贫血、出血、感染及各器官浸润症状。
在白血病中重组性激活激酶Akt或蛋白激酶C（PKC）可促进与患者不良生存相关的肿瘤细胞增殖和生存。哺乳动物雷帕霉.素靶蛋白复合物2（mTORC2）可通过磷酸化这些蛋白高度保守的转角模体（turnmotif）调控Akt和PKC蛋白的稳定性。在缺失mTORC2功能的细胞中，Akt和cPKC的转角模体磷酸化作用被消除，由此导致Akt和cPKC稳定性受损。此外，伴侣蛋白HSP90也可以稳定Akt和cPKC，部分恢复这些蛋白的表达。 在这篇文章中，研究人员在小鼠和人类白血病细胞模型中研究了抑制mTORC2加上HSP90的抗肿瘤效应，证实利用HSP90抑制剂17-AAG来抑制HSP90的作用，从而抑制Akt和PKC的表达，可选择性抑制mTORC2缺陷急性淋巴细胞白血病（pre-B）的细胞增殖并且使癌细胞发生细胞死亡。此外，研究人员还证实mTOR抑制剂雷帕霉素rapamycin或者pp242这两种药物结合17-AAG共同使用会更好地抑制白血病细胞的增殖，这种效果比单独用一种药要好很多。
这些研究提供了联合mTOR抑制剂与伴侣蛋白抑制剂治疗人类血癌的临床基础理论，为我们指出了一个有潜力的新疗法。 |
