MicroRNA-378可通过Ras信号通路抑制心肌肥厚的发生
心肌肥厚指心肌细胞增大而无细胞分裂，是心肌细胞对高血压、瓣膜病、急性心肌梗塞及先天性心脏病等疾病的一种基本应答，长期应激所致的持续性心肌肥厚zui终可导致扩张性心肌病、心衰和猝死。已有研究表明，Ras信号通路在心肌肥厚过程中发挥了重要作用，Ras通路通过激活下游IGF-PI3K-AKT-mTOR和Raf1-MEK1-ERK1/2两条通路，引起心肌肥厚的发生。 MicroRNA（miRNA）是一类内源产生的，长约22nt的单链非编码小RNA，参与转录后基因表达调控。众多miRNA被证明在心脏发育和心脏疾病发生过程中发挥着重要功能，仅在心肌细胞中特异性表达的miR-378就是其中之一。本文就miR-378在刺激剂导致的心肌肥厚过程中发挥的作用进行了系统性的研究。 在此项研究中，研究者们探索了miR-378的表达和心肌肥厚的相互关系，他们发现，在刺激剂导致的心肌肥厚过程中miR-378的表达被抑制，这一结果在细胞水平和动物水平都得到了验证，同时，过表达miR-378可以有效的阻滞此类心肌肥厚的发生。这一结果证实，miR-378确实参与了刺激剂导致的心肌肥厚的发生过程，起着负调节的作用。 在进一步的研究中，研究人员对miR-378所参与的信号通路进行了探索。他们对刺激剂引起的心肌肥厚过程中几条重要的信号通路进行研究，发现miRNA-378通过对Ras通路进行负调节从而抑制了MAPK/ERK和PI3K/AKT两条通路的激活。通过使用生物信息学预测，研究者们对这条通路上可能存在的miR-378靶点进行了分析和实验验证，结果表明，miR-378靶向Ras通路上游的Grb-2，通过抑制该蛋白的表达从而对Ras通路进行负调控。 MicroRNA-378可通过Ras信号通路抑制心肌肥厚的发生
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