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凋亡细胞吞噬降解过程解析

点击次数:521 更新时间:2015-06-04

    来自北京大学,北京生命科学研究所NIBS的研究人员报道了线虫RAB-2,RAB-7和RAB-14在凋亡细胞降解过程中的顺序作用,解析了吞噬小体的形成和成熟以及凋亡细胞的降解过程。在细胞凋亡后,凋亡细胞会被临近细胞或专门的吞噬细胞识别并吞噬降解。目前,关于已被吞噬的凋亡细胞如何被降解的分子机制仍知之甚少。通过遗传学、分子生物学等实验方法王晓晨实验室在线虫中克隆得到了基因rab-14,它是人类基因Rab GTPase 14在线虫中的同源基因。

    王晓晨研究组主要的研究方向是运用特异的正向遗传学及反向遗传学筛选手段寻找参与凋亡细胞清除过程的新基因,并对所鉴定的相关基因展开凋亡细胞吞噬,降解过程调节机制的研究,包括凋亡细胞信号的展示,识别,凋亡细胞的吞噬和降解。

    研究首先发现该基因与凋亡细胞的降解过程有关。rab-14在线虫的吞噬细胞中起作用,它与另外一个之前由王晓晨实验室和Dr. Zheng Zhou实验室同时发现的Rab GTPase 2/UNC-108并行作用,共同调节吞噬小体的酸化。另外,RAB-14和UNC-108还与RAB GTPase 7一起调节吞噬小体与溶酶体的融合过程。RAB-14和UNC-108并行作用,先介导溶酶体附着到吞噬小体表面,随后RAB-7介导附着的溶酶体膜泡与吞噬小体融合,并zui终降解凋亡细胞。

    凋亡细胞的吞噬降解过程是整个细胞死亡程序中*的一环,对死亡细胞清除的障碍会引起诸如哮喘、类风湿性关节炎和狼疮等炎症疾病和自身免疫紊乱。迄今为止,关于吞噬小体的形成和成熟以及凋亡细胞的降解过程已有一些报道,但具体机制仍不清楚。王晓晨实验室发现了rab-14基因对上述过程起调节作用,并且研究了与另外两个已知基因unc-108和rab-7的相互关系。zui后,这项研究证实小鼠的Rab14在凋亡细胞的清除过程中可以替代线虫RAB-14的功能,它在降解凋亡细胞的功能在哺乳动物中是保守的。

 

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